Elle étudie également les classiques du théâtre anglais à la Webber Douglas Academy of Dramatic Art.Elle enchaîne ensuite par des rôles réguliers dans les séries Family Passions et Destiny Ridge (1993) et tourne plusieurs mini séries pour la télévision, apparaissant aux côtés de Vanessa Redgrave dans Intrigues impériales (1991), et de William Shatner dans Tek War (1994).Second personnage féminin récurrent dans la série après celui de Dana Scully, sa participation régulière est remarquée.

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Née à Los Angeles, Laurie Holden est la fille des acteurs Glen Corbett (né Larry Holden, 1922-1997) et Adrienne Ellis (née en 1944).

Sa grand-mère, l'actrice Gloria Holden (1903-1991), joua entre autres dans La Fille de Dracula (1936) et La Vie d'Émile Zola (1937).

C'est sous la direction de son beau-père que Laurie commence sa carrière d'actrice en 1980, en interprétant la fille de Rock Hudson dans la mini série télévisée Les Chroniques martiennes.

La petite fille initialement retenue pour le rôle se désiste, et dans l'urgence, Laurie remplace la jeune comédienne au pied levé.

Elle participe à plusieurs séries télévisées : elle joue ainsi un double rôle (une sorcière et sa descendante) dans un épisode de la série Poltergeist : Les Aventuriers du surnaturel.

Laurie Holden se fait connaître auprès du public avec le personnage de Marita Covarrubias, la mystérieuse informatrice de l'agent Fox Mulder, qu'elle incarne de 1996 à 2002 dans la série fantastique X-Files.

Elle est connue pour le personnage de Marita Covarrubias dans la série télévisée X-Files, Olivia Murray dans The Shield, Andrea dans The Walking Dead et Renee dans The Americans.

Au cinéma, elle s'est notamment fait remarquer par ses rôles dans les films The Majestic (aux côtés de Jim Carrey), Silent Hill et The Mist.

Laurie Holden retrouve le réalisateur Frank Darabont pour le tournage de The Mist (2007), adaptation de la nouvelle de Stephen King au cinéma, aux côtés de Thomas Jane et Marcia Gay Harden.